鸣人VS佐助第一次在第3集。第二次在第107集，木叶医院的楼顶上，被卡卡西拦下。第三次是在第128到134集，佐助夺回战，终结之谷，鸣人输了，佐助离去。第四次是在第435集《两人的宿命》，佐助杀死团藏后，小樱去杀佐助，鸣人救了小樱，短暂交手，佐助随阿飞离去。第五次是在第695集，封印辉夜后两人去终结之谷再次交手，平手，各失去一条手臂。

《火影忍者》前期中佐助比鸣人厉害，不过在后期鸣人的实力就更胜一筹。鸣人和佐助的关系亦敌亦友，在忍者学校时，两人曾展开对决，之后佐助投靠大蛇丸，实力倍增，在多次对决中将鸣人打败。

故事的最后，鸣人和佐助在终结之谷展开大战，佐助一心想要杀死鸣人，鸣人则想将佐助带回木叶村，所以在比试的过程中留有余地，两人最终打成平手，各断一臂。